【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在肝癌治疗中，有效降低早期肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）的复发率和提高长期生存率是研究的重点之一。2024年4月，《Nature Communications》杂志发表的Notable-HCC 1b期临床试验结果，带来了突破性的进展。该研究首次探索了新辅助PD-1抑制剂tislelizumab联合立体定向体放射治疗（Stereotactic Body Radiotherapy ：SBRT）在早期可切除HCC患者中的安全性和有效性，为肝癌的临床治疗提供了全新的治疗策略，具有里程碑式的意义。
在2005至2020年间，我国肝细胞癌（HCC）的致死率始终位居男性和女性肿瘤死因的第二位，这反映了对更有效的肝癌治疗策略的迫切需求。虽然手术切除是早期HCC的首选治疗方法，但由于高复发率和低长期生存率，术前治疗的重要性日益凸显。然而，对于早期可切除的HCC，当前尚缺乏创新的治疗方案，这无疑是肝癌治疗领域的一大空缺。
2024年4月，《Nature Communications》杂志发表了一篇题为《Neoadjuvant Tislelizumab plus stereotactic body radiotherapy and adjuvant Tislelizumab in early-stage resectablehepatocellular carcinoma: the Notable-HCC phase 1b trial》的文章，详细介绍了一项术前使用Tislelizumab联合立体定向放疗的创新临床试验，为我们提供了新的视角和解决方案。
研究方法
Notable-HCC研究是一项1b期临床试验，旨在评估新辅助PD-1阻断剂联合立体定向体放射治疗（SBRT）在早期可切除HCC中的安全性和初步有效性。研究共纳入20例BCLC 0-A期的HCC患者，在进行根治性HCC切除前接受了3× Gy的SBRT和两个周期的Tislelizumab治疗(一种抗PD-1单克隆抗体)。
研究结果
安全性和耐受性
本研究在安全性和耐受性方面取得了积极的结果。结果显示，在接受新辅助PD-1阻断剂tislelizumab联合SBRT治疗的20例患者中，所有患者均经历了1-2级的治疗相关不良事件（TRAEs），而40%的患者经历了3级TRAEs。值得注意的是，没有患者出现4-5级的TRAEs，且所有的TRAEs都能够在不使用皮质类固醇治疗的情况下自行缓解。这一发现表明，该联合治疗方案在早期可切除HCC患者中是安全的，并且具有良好的耐受性。
客观缓解率和疾病控制率
在治疗效果方面，根据mRECIST标准评估，客观缓解率达到了63.2%（12/19），其中包括3例完全缓解。此外，疾病控制率（DCR）达到了100%。这些数据表明，新辅助tislelizumab联合SBRT治疗能够在大部分患者中诱导肿瘤的客观缓解，且对所有患者的疾病进展都有一定的控制作用。
疾病缓解与对手术的影响
在病理学层面，研究观察到10.5%（2/19）的患者实现了完全病理缓解（pCR），这是评估治疗效果的一个重要指标。此外，还有31.6%（6/19）的患者达到了主要病理缓解（MPR+pCR）。这些结果进一步证实了新辅助治疗方案在减少肿瘤负担方面的潜在效果。
值得注意的是，新辅助治疗并未导致任何患者的手术延迟。所有患者均成功接受了肝切除手术，其中95%的患者实现了R0切除。这表明新辅助治疗并未增加手术的难度，也没有增加术后并发症的发生率。
生物标志物分析
通过对治疗前后的肿瘤组织进行RNA-seq分析，研究揭示了免疫浸润模式的显著变化。特别是，适应性和先天免疫相关的细胞群在新辅助治疗后的ssGSEA评分中显示出了显著的总体增加。特别是，多种T细胞亚群和激活的T细胞状态的ssGSEA评分在治疗后有了显著提升。此外，研究发现MHC类I和类II基因的表达在治疗后广泛增强，特别是在放射影像学上有肿瘤反应的患者中更为明显。
总结
本研究证实了新辅助免疫检查点抑制剂联合放疗这一新型治疗策略在早期可切除HCC中的可行性和安全性。并且，高客观缓解率和疾病控制率表明该联合治疗方案能够有效地控制肿瘤进展，为患者提供了一个潜在的新治疗选择。通过生物标志物分析，研究提供了对治疗如何促进免疫反应的深入理解，这可能有助于未来的个性化治疗策略的开发。综上所述，该研究为进一步的大规模临床试验奠定了基础，有望在未来改善HCC患者的治疗结果。
参考文章：
Li Z, Liu J, Zhang B, et al. Neoadjuvant tislelizumab plus stereotactic body radiotherapy and adjuvant tislelizumab in early-stage resectable hepatocellular carcinoma: the Notable-HCC phase 1b trial[J]. Nat Commun. 2024;15(1):3260. Published 2024 Apr 16. doi:10.1038/s41467-024-47420-3IF: 16.6 Q1
编辑：且行
二审：清扬
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排版：半夏
